全球3期试验ALPINE研究的最终缓解评估结果再次力证百悦泽®用于治疗复发或难治性CLL/SLL的潜力
百悦泽®展现的安全性结果与ALPINE期中分析数据一致
百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235），是一家专注于开发、商业化创新药物的全球性生物科技公司。公司今日宣布，百悦泽®全球性3期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果：独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼）展示了优于伊布替尼的总缓解率（ORR）。
早在该试验的期中分析中，百悦泽®已在试验主要终点 -- 即由研究者评估的总缓解率 -- 显示了优效性。此次最终缓解评估中，百悦泽®也达到了主要终点，在由IRC评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽®对比伊布替尼，ORR结果分别为80.4%和72.9%（双侧p值=0.0264）。其中，ORR的定义为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）数据的总和。ALPINE试验在全球共入组652例患者，覆盖欧洲（60%）、美国（17%）、中国（14%）、新西兰和澳大利亚（9%）等多个国家和地区。试验的中位随访时间为24.2个月。下一步，ALPINE试验将计划分析无进展生存（PFS）的最终分析结果。
试验数据显示，百悦泽®总体耐受性良好，安全性结果与既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明，百悦泽®组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为24.2个月时，百悦泽®组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为4.6%（n=15）和12.0%（n=39）。两个治疗组中各有324例患者，其中，百悦泽®组有13.0%（n=42）患者因不良事件终止治疗，而这一数值在伊布替尼治疗组则为17.6%（n=57）。百悦泽®与伊布替尼组中最常报告的3级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2% vs. 13.9%）、高血压（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4% vs. 7.4%）、中性粒细胞计数降低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19肺炎（4.3% vs. 3.1%）。
百济神州全球研发负责人汪来博士表示：“我们很高兴能宣布百悦泽®在3期试验ALPINE的，初步数据。该试验表明，在既往治疗后出现疾病复发或转移的CLL患者中，百悦泽®的总缓解率优于伊布替尼。我们深知，对于CLL患者及其家人来说，疾病的复发和治疗耐药是尤为艰难的挑战。因此，这次试验取得的最终缓解评估结果令我们倍感鼓舞，它进一步拓展了我们的临床证据，再度证实百悦泽®用于治疗CLL的潜力。”
基于ALPINE试验结果的支持，百济神州已经递交百悦泽®在美国、欧盟和其他市场针对CLL的上市许可申请。2022年2月，百济神州宣布美国美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已接受百悦泽®治疗CLL的补充新药上市申请（此前百悦泽®已在美国和欧盟获批用于治疗其它B细胞恶性血液肿瘤适应症）。在美国，根据处方药申报者付费法案（PDUFA），FDA对该项申请做出决议的目标日期为2022年10月22日。
ALPINE试验的期中分析结果覆盖了12个月的研究随访数据，此前已于2021年6月在第26届欧洲血液学协会2021（EHA2021）虚拟年会上进行展示。在期中分析中，根据研究者评估，百悦泽®在ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。
关于慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的白血病类型。在所有白血病中，CLL约占每年新发病例的四分之一，2021年，美国新CLL确诊病例超过2.1万例。2018年，美国预估有195,129人罹患慢性淋巴细胞白血病。[i]CLL始于骨髓中某几种白细胞（淋巴细胞），这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞的异常增殖（即白血病）会导致细胞抗感染的能力降低，并扩散至血液，从而累及身体其他部位，包括淋巴结、肝脏和脾脏等。[ii],[iii],[iv]已知BTK通路是促进恶性B细胞增殖的信号通路，能够致使CLL的发生。[v]小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种非霍奇金淋巴瘤，主要影响免疫系统中的B淋巴细胞，它与CLL有许多相似之处，但其肿瘤细胞多见于淋巴结中。[vi]
关于ALPINE临床试验
ALPINE是一项随机、全球3期临床试验（NCT03734016），旨在评估百悦泽®对比伊布替尼，用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。
在该试验中，652例患者被随机分为两组，一组接受百悦泽®（160 mg口服，每日两次）治疗，另一组接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。在对总缓解率（ORR）的主要分析中，研究者及独立审查委员会（IRC）基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）指导原则（2008年修订版）评估CLL患者的缓解（但针对治疗相关淋巴细胞增多CLL患者的评价标准有所调整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR采用分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和房颤或房扑事件发生率；其他次要终点包括持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生率。该研究正在持续进行中，计划在达到目标事件数时对PFS进行正式分析。
关于百悦泽®
百悦泽®（泽布替尼）是、由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
百悦泽®已经开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球28个市场中开展了35项试验，总入组受试者超过3,900人。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前，百悦泽®在全球范围内还有40多项药政申报正在审评中。
*该项适应症基于总缓解率获得加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。
关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项正在进行或筹备中的临床研究的展开，已招募患者和健康受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过45个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。
同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。
2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安®。基于这一成果丰富的合作，FDA正在对百泽安®的新药上市许可申请（BLA）进行审评。同时，百济神州和诺华于2021年12月宣布了两项新的协议，授予诺华共同开发、生产和商业化百济神州的TIGIT抑制剂欧司珀利单抗（当前处于3期临床开发阶段），并在百济神州的产品组合中授予5款已获批的诺华肿瘤产品在中国指定区域的推广权益。
关于百济神州
百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于开发可负担的创新药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。欲了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法中定义的前瞻性声明，包括有关百悦泽®在美国和其他市场的未来开发、药政申报和潜在商业化的声明，百悦泽®为患者带来改善的临床获益与安全性优势的潜力，百悦泽®潜在的商业化机会，以及在“关于百济神州肿瘤学”和“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、愿景、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。 这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化以及实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响；百济神州在最近年度报告的10-K表格中"风险因素"章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。
